药品GMP申请材料目录：
资料编号1、《药品GMP认证申请书》（一式二份），同时附申请书XML格式电子文档。
资料编号2、企业的总体情况
2.1 企业信息
◆企业名称、注册地址；
◆企业生产地址、邮政编码；
◆联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。
2.2 企业的药品生产情况
◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；
◆营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；
◆获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；
◆生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。
2.3 本次药品GMP认证申请的范围
◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；
◆最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。
2.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况
◆简述上次GMP认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。
资料编号3、 企业的质量管理体系
3.1 企业质量管理体系的描述
◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；
◆简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。
3.2 成品放行程序
◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。
3.3 供应商管理及委托生产、委托检验的情况
◆概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法；
◆简述委托生产的情况；（如有）
◆简述委托检验的情况。（如有）
3.4 企业的质量风险管理措施
◆简述企业的质量风险管理方针；
◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。
3.5 年度产品质量回顾分析
◆企业进行年度产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。
资料编号4、人员
4.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；
4.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历；
4.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。
资料编号5、厂房、设施和设备
5.1 厂房
◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；
◆厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出GMP洁净室的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动；
◆简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；
◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。
5.1.1 空调净化系统的简要描述
◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。
5.1.2 水系统的简要描述
◆水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。
5.1.3 其他公用设施的简要描述
◆其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。
5.2 设备
5.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。
5.2.2 清洗和消毒
◆简述清洗、消毒与灭菌及与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。
5.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统
◆简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。
资料编号6、文件
◆描述企业的文件系统；
◆简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。
资料编号7、生产
7.1 生产的产品情况
◆所生产的产品情况综述（简述）；
◆本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。
7.2 工艺验证
◆简要描述工艺验证的原则及总体情况；
◆简述返工、重新加工的原则。
7.3 物料管理和仓储
◆原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存；
◆不合格物料和产品的处理。
资料编号8、 质量控制
◆描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。
资料编号9、发运、投诉和召回
9.1 发运
◆简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿度控制；
◆确保产品可追踪性的方法。
9.2 投诉和召回
◆简要描述处理投诉和召回的程序。
资料编号10、自检
◆简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。
资料编号11、企业符合消防和环保要求的证明文件；
资料编号12、其他资料：
12.1新开办或新建生产车间的企业应报认证范围涉及品种的3批生产记录复印件；
12.2 有委托加工行为的企业应报委托加工行为的批准文件复印件。
12.3有委托检验行为的企业应报经省局备案的有关证明文件复印件。
12.4生产原料药的企业应报注册部门批准的生产工艺等文件复印件；实际执行的生产规程详细叙述(包括至少从“粗品”前一步反应按药品GMP要求生产)；实际执行的生产规程的理由和依据以及相关的依据文件。
12.5 其他需要的证明文件。

新版GMP特点一：强化质量风险管理

新版GMP的最大变化是注重软件，尤其是对于制药企业质量管理提出了很多要求，质量受权人写入了新版GMP认证要求，主要履行产品放行审核的职责，为确保能做好此项工作，质量受权人要了解需放行产品的质量投诉、稳定性考察、召回、产品质量回顾分析等情况，参与质量管理体系中的部分工作。2010新版GMP之所以规定质量受权人仅履行产品放行审核的职责，原因是期望制药企业加强对上市药品的全面审核，对上市药品的质量最后再把一道关，但无意对企业内部的组织管理架构作重大的改变。
质量风险管理，即根据产品质量的风险，特别是对患者的风险进行科学合理的资源安排，摆脱平均分摊资源的不合理状态。风险管理说到底是科学管理加持续改进，强调的是前瞻性的预防行为以及对问题根本原因的调查和持续改进，从而保证决策的恰当性与有效性，以避免盲目性，获得“控制损失，创造价值”的双重效果。风险管理是衡量企业能否实现管理现代化的要素之一，我国2010版GMP适时引入这个现代概念和要求，对企业质量管理具有重大意义。
对制药企业而言，对药品实施质量风险管理既是责任也是义务，这关系到企业的经济和社会效益，更是保证人民生命安全和健康的使命要求。

新版GMP特点二：规范委托生产/委托检验

新版GMP新增了对于委托生产的要求。委托生产和委托检验是社会最大限度充分利用资源的一种商业模式，在全球经济一体化的今天，这种商业模式在国际上得到越来越广泛的应用，也是降低药品生产成本的一种方式。我国目前尽管也有一些法规的规定，但不够全面，特别是委托检验如何按GMP的要求管理没有相应的法规规定，新版GMP对委托生产和委托检验从技术层面上作出了更为全面、细致的规定，这与国际上的相关要求是一致的，它必将进一步规范我国药品的委托生产和委托检验行为，从而确保上市产品的质量。

新版GMP特点三：无菌生产要求大幅提高
新版GMP对于无菌生产要求有质的提高，表现在：
1）洁净区环境取WHO2007无菌药品的标准，按ISO14644-1标准划分，这与欧盟相一致；
2）增加了隔离操作技术的要求；
3）增加了吹灌封技术的要求；
4）强化了培养灌装的要求，采用了WHO、欧盟及FDA相同的控制要求；
5）强化了无菌生产的轧盖环境保护要求；
6）最终灭菌前，要求对生物负荷，即微生物污染水平进行测试；
7）采纳了国际上公认的灭菌标准，流通蒸汽处理不再被视作最终灭菌，而是WHO2010无菌药品中所提到的弥补除菌过滤法不足的热处理手段；
8）明确规定了各种灭菌方式的相应管理要求。
新版GMP特点四：更新和完善的最大点是人、机、法

1）突出人员的作用，提高了相对应人员要求，强调“硬件重要，软件更重要，人员最重要”的质量理念。对于质量负责人的学历由大专提升到了本科，要求管理人员一定要具备相当强的处理问题能力和丰富的工作经验。新增了一个关键职位–质量受权人，具有法人的社会责任，这一概念的提出更突显了质量工作在全公司的重要性，要让全员都树立起“质量责任重于山”意识。
2）细化了软件要求，引入国际先进GMP和WHO许多新的概念和质量管理理念，如：质量风险、变更控制、质量回顾分析等使GMP更全面和完善，更具有可操作性的指导性。
3）提高了洁净级别。新版GMP由原来的30万级、10万级、万级、局部百级修改为10万级、万级、局部百级，且局部百级和万级洁净区的悬浮粒子检测方法也由原来的静态改为动态，所有洁净室的沉降菌检测方法也由原来的静态改为动态。进一步对硬件设施提出了更高的要求.

我公司提供药品GMP认证全过程的咨询服务，从建设规划、硬件改造、软件编写、人员培训、模拟检查、迎检准备，到申报书与汇报材料的编写、制作等GMP认证所涉及的全部内容，帮助企业顺利通过GMP的认证检查。

药品GMP咨询服务项目

一：新厂房（车间）的建设

◇为企业提供设计委托书、设计任务书、招标书

◇协助企业进行招标工作

◇为企业推荐有资质和经验的设计单位、施工单位

◇协助企业进行施工的监理

◇协助企业选购符合GMP要求的生产设备和检验仪器

二：硬件改造

◇为企业提供硬件的改造方案

◇协助企业选购符合GMP要求的生产设备和检验仪器

三：硬件改造实施中

◇对企业硬件改造的图纸依照GMP认证标准进行审查

◇协助企业选购符合GMP要求的生产设备和检验仪器

四：GMP软件咨询服务

内容包括：

◇GMP基本内容的培训

◇硬件施工与验收的培训

◇文件编制的培训（包括：文件系统、技术文件、标准操作文件的协助编写

◇验证的实施与文件编制的培训以及协助编写

◇GMP认证检查评定标准的培训等

五：模拟检查

我公司GMP认证专家依照GMP认证标准对企业进行现场全面检查、现场讲评和现场答疑。并对企业的问题和整改意见写出书面报告交给企业。

新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP认证要求的一致性。
 2010新版GMP修订的思路及重点概括起来，即为以下几点：
思路上注重法规间的协调性，注重注册、生产、上市管理的协调性；
经验上注重吸纳、借鉴国际的先进经验：EMA、WHO、ICH、FDA；
总体标准上高于WHO，低于EMA；
而在具体管理时强调动态管理：如验证过程、中、回顾性检查等；
在整个法规设计上注重科学性、具体性、可操作性、可检查性。
而新版GMP修订的重点主要是GMP的基本条款和无菌药品附录，血液制品附录是本次修订的新增加的附录。中药饮片、放射性药品、医用气体等附录暂不修订，将继续使用。目前所有附录尚未出台。

GMP法律法规变化是GMP认证的重要关注点，2010新版GMP修订的主要变化：
新版GMP特点：强调了对“原则”的把握，增加了对复杂多变情况的适应性。大多数章节都增加了原则一节，强调各章节应该要把握的基本原则，给科学评估千差万别的企业提供了指导依据。
一、软件管理方面
1、人员：“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术、职称、工作经验、培训等方面提高了对关键人员的资质要求，如学历由大专变为本科，但增加并行标准，如中级职称或执业药师。
2、企业建立药品质量管理体系：建立全面的质量保证系统，并提高对企业软件管理的要求和标准。新版GMP明确要求制药企业应当建立全面的、系统的、严密的质量管理体系并必须配置足够的资源，确保质量管理体系有效运行，同时还强调了包括法人、企业负责人在内的高层管理人员的质量职责，以保证药品GMP认证的有效执行。
3、细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求：对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求，增强了可操作性和指导性。
二、硬件管理方面
1、对设备设施的要求：对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局要求。
同时要求药品生产企业明确自己的需求，对于厂房的新建或改造、设备的选型、设计是否符合需求、符合GMP的要求予以确认，避免盲目性，增加科学性。
2、GMP洁净室洁净级别的要求：主要是无菌制剂的灭菌和净化要求的提高。
从各个细分领域看，硬件投资主要集中在无菌药品，尤其是冻干粉针剂没有最终灭菌环节，生产过程无菌保障水平必须提高。其他如口服制剂等不作无菌要求的产品基本不涉及硬件改造。

实施药品GMP认证的目标是防止药品污染，防止混淆，防止人为差错。

1、污染    是指当某物与不洁净的物品或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。简单地说，当一个产品中存在在不需要的物质时，即受到污染。

2、混淆    是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药。

3、差错    主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右。产生的原因主要有：1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中；2）工作责任心不够；3）工作能力不够；4）培训不到位。

GMP认证4的核心是为了三防。空气、工艺用水的净化是为了防止污染；设备设计选型使用和维护保养要防止污染；清洁卫生管理是为了防止污染；物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错和混淆；定置管理、明确的各种标志都是为了防止差错和混淆。GMP认证的核心就体现在三防意识上，我们所做的一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品，就是要防污染、防混淆、防人为差错，从而降低产品质量风险。

        药品生产企业质量管理部门应对原料、中间产品及成品的质量稳定性开展有计划的考核，观察物料、中间产品及成品在湿度、温度、光线的影响下随时间变化的规律，为成品的生产、储藏、运输条件提供科学依据，同时根据考核提供的数据结果来确定物料储存期和药品有效期。

        稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。长期试验结果用来确定物料的储存期或药品有效期，加速试验可预测样品的稳定性。稳定性试验记录应妥善保管，长期试验一般第一年每隔三个月进行一次，第二年每隔六个月进行一次，以后每年进行一次。

        质量管理部门建立稳定性试验计划并遵照执行。稳定性试验计划内容包括对有关产品的完整描述、阐明含量/效价、纯度物理特征等检验项目的检测方法以及证明这些检验能够反映药品稳定性的书面教材。稳定性试验的批次数量应有连续三批产品的稳定性考察数据，以确定有效期。每年每品种至少留一批进行质量稳定性评估，正常生产的头3个销售批号通常应列入稳定性考察计划。特定储存条件的要求：如储存条件可能会碰到高温、强光、高温度或冷冻时，可另取样品在此类严苛的条件下进行考察，积累稳定性数据。对试验数据总结，包括对试验的评价和结论。

        生产工艺、生产设备和包装材料发生重大变化时，质量管理部门经过试验确定产品的稳定性后，再决定是否允许产品上市。

        混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名的原材料或成品相混。如原料与原料、成品与成品、标签与标签、有标志的与未标志的、已包括的与未包装的混淆等。在药品生产中，这类的混淆事件时有发生，有的甚至产生严重后果，带来极大危害，应引起注意。 继续阅读 →